肾上腺功能对早产儿的生存和健康至关重要。除糖皮质激素外，有人推测来自肾上腺胎儿区的C19类固醇 (DHEA代谢物) 可能作为内源性神经保护类固醇发挥作用。来自德国格赖夫斯瓦尔德大学医学院的Matthias Heckmann博士所在团队在 Biomolecules 发表题为“Steroid Metabolomic Signature in Term and Preterm Infants”的研究，旨在描述早产儿和足月儿类固醇代谢组模式的变化，以分析疾病严重程度、胎龄和时间进程与类固醇代谢组特征的关系。
研究方法与结果本研究的对象由39名足月儿 (胎龄 ≥ 37周)、42名早产儿 (30—36周) 和51名早期早产儿 (< 30周) 组成。研究对足月儿和两组早产儿的24小时尿液样本中的38种类固醇代谢物进行了气相色谱-质谱定量分析。在每个胎龄组中，通过模式分析 (k-均值聚类) 确定了三个不同的群组，对出生后第三天的个体类固醇指纹和临床表型进行了分析。
总体而言，C21类固醇 (糖皮质激素前体、皮质醇和可的松代谢物) 的排泄率较低，而C19类固醇的排泄率高达10倍。与足月儿相比，两组早产儿的C19类固醇排泄率均有所提高，但C21类固醇的分布差异很小。在胎龄组之间发现了类似的代谢模式：第1组显示C21类固醇和C19类固醇轻度升高，足月新生儿发病率最高，早期早产儿脑室内出血严重。第2组的排泄量普遍最低，但没有临床上独特的表型。第3组显示C21类固醇和C19类固醇含量最高，但没有临床上独特的表型。各组间类固醇代谢的显著差异仅部分反映在胎龄和疾病严重程度上。在早期早产儿中，较高的糖皮质激素及其前体排泄率与严重脑出血有关。早产儿C19类固醇的高排泄率可能具有生物学意义。
展开剩余68%图文导读 图1. 足月儿、早产儿和早期早产儿尿液类固醇代谢物排泄分析。(A) 热图和代谢物簇：行表示患者，列表示38种类固醇代谢物的z转换24小时排泄率；热图中的颜色为红色至绿色，表示代谢物的排泄率从高到低。边栏表示所分配的簇 (黑色簇1、蓝色簇2、红色簇3)。(B) 主成分 (PC) 分析。每个点代表投影在由第一和第二主轴形成的主平面上的39个 (足月) /42个 (早产) /51个 (早期早产) 样本中的一个。这些点根据受试者的分类组着色。 图2. 足月儿第三天集群类固醇代谢组的代谢组学特征。x轴包括38种类固醇代谢物。y轴表示类固醇代谢物的z转换24小时尿排泄率。每个集群中受试者的中值根据集群分配用彩色线连接。 图3. 集群类固醇代谢组的代谢组学特征与胎龄 (早产儿 (A)vs.早期早产儿 (B) 和出生后年龄 (出生第3天vs.出生第2周)) 的关系。x轴包括38种类固醇代谢物。y轴表示类固醇代谢物的z转换24小时尿排泄率。每个集群中受试者的中值根据集群分配用彩色线连接。结语这项研究在探讨类固醇代谢物与疾病严重程度之间关系的同时，也承认了各种因素之间相互作用的复杂性。仅胎龄和疾病严重程度并不能解释代谢组群中观察到的所有变化。然而，在病情最严重的早产儿中，糖皮质激素及其前体的较高排泄率与严重脑出血的积聚有关。无论是最高排泄率还是一般的低排泄率，都与特殊的临床表型无关。此外，对部分类固醇代谢物的分析也未能发现可靠的生物标志物来区分患病和健康的早期早产儿。特别是对于病情严重、长期影响大的早期早产儿，新生儿类固醇代谢组的分组需要进一步评估，并可作为制定分组特异性治疗策略的基础。
原文出自 Biomolecules 期刊
Heckmann, M.; Runkel, A.S.; Sunny, D.E.; Hartmann, M.F.; Ittermann, T.; Wudy, S.A. Steroid Metabolomic Signature in Term and Preterm Infants. Biomolecules 2024, 14, 235. https://doi.org/10.3390/biom14020235
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